Forme recombinante de la TNSALP ayant une affinité pour les os utilisée dans le traitement par remplacement enzymatique sous-cutané, actuellement dans des essais cliniques.ENB-0040 est une substance expérimentale. Il s’agit d’une forme chimérique de l’Molécule qui catalyse ou déclenche des réactions biochimiques.enzyme qui fait défaut chez les patients atteints d’HPP. L’ENB-0040 est administré par voie sous-cutanée et a été conçu pour cibler spécifiquement les os du patient. Des études cliniques de phase II évaluent l’efficacité de cette thérapie enzymatique substitutive pour le traitement de l’Maladie osseuse métabolique rare, génétique et parfois mortelle caractérisée par une mauvaise minéralisation osseuse et de profonds défauts squelettiques. In utero - Se produisant dans l’utérus ou le fœtus avant la naissance.hypophosphatasie (HPP).
Traitement enzymatique substitutif visant à rétablir la minéralisation osseuse
Les traitements enzymatiques substitutifs agissent en réintroduisant une enzyme manquante directement dans le tissu malade. ENB-0040 est un traitement expérimental élaboré par Enobia Pharma. L’administration de l’ENB-0040 vise à introduire une phosphatase alcaline fonctionnelle chez les personnes atteintes d’HPP et qui ne peuvent pas en produire elles-mêmes. L’ENB-0040 est une enzyme recombinante, c’est-à-dire produite par génie génétique.
Chez les personnes en bonne santé, la phosphatase alcaline non spécifique (TNSALP) catabolise le Régule certaines fonctions intracellulaires et la formation cristalline extracellulaire.pyrophosphate inorganique (PPi) de l’organisme. Le PPi joue un rôle primordial dans la Processus par lequel le corps utilise les minéraux pour élaborer la structure osseuse.minéralisation osseuse. L’absence de TNSALP fonctionnelle chez les patients atteints d’HPP cause une accumulation de PPi dans l’organisme, ce qui empêche la formation d’os et de dents solides. Le traitement par l’ENB-0040 vise à diriger directement une TNSALP fonctionnelle vers les os du patient pour contribuer à corriger cette carence et rétablir une minéralisation normale des os.
Les scientifiques se sont employés à construire l’enzyme de telle façon qu’elle soit dirigée directement vers l’os. Cette capacité à cibler les os sera primordiale à la réussite de tout traitement de cette maladie. Les tentatives précédentes d’introduire l’enzyme déficiente ont échoué car l’enzyme ne parvenait pas à atteindre les os malades en quantité suffisante pour avoir un effet clinique.
Essais cliniques sur l’HPP
Des Étude de recherche qui utilise des sujets humains consentants afin de tester l’innocuité et l’efficacité de nouvelles interventions thérapeutiques et de tests diagnostiques. essais cliniques de phase II sont en cours chez des nourrissons atteints d’hypophosphatasie (HPP). D’autres essais sont prévus chez l’enfant et l’adulte. Un essai de phase I sur l’innocuité chez les patients adultes atteints d’HPP est terminé.
Étude de phase I chez des patients adultes atteints d’HPP (terminée)
Titre officiel
Étude de l’innocuité d’une protéine humaine de fusion recombinante de phosphatase alcaline non spécifique (ENB-0040) chez l’adulte atteint d’hypophosphatasie (HPP)
Clinicaltrials.gov ID: NCT00739505
Plan de l’étude
- Administration de doses répétées sur une période d’un mois;
- Les patients ont reçu une perfusion par voie intraveineuse d’ENB-0040, suivie d’injections sous-cutanées hebdomadaires d’ENB-0040.
Essai de phase I/II sur l’efficacité chez des nourrissons gravement atteints (en cours)
Titre officiel
Étude multicentrique en ouvert portant sur l’innocuité, la tolérance et les propriétés pharmacologiques d’ENB-0040 (protéine de fusion recombinante humaine de phosphatase alcaline non spécifique d’Enobia) menée chez 10 patients au maximum présentant la forme sévère de l’hypophosphatasie (HPP) infantile
Clinical Trials.gov ID: NCT00744042
Plan de l’étude
- Traitement sur une période de 6 mois de 10 nourrissons âgés de 6 à 36 mois atteints d’HPP potentiellement mortelle. Des augmentations de dose sont permises en fonction de la réponse clinique et des données Étude du processus par lequel un médicament est absorbé, distribué, métabolisé et éliminé du corps.pharmacocinétiques.
Étude portant sur l’innocuité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de l’ENB-0040 (protéine de fusion recombinante humaine de la phosphatase alcaline non spécifique) dans le traitement de l’hypophosphatasie chez l’enfant
Clinicaltrials.gov ID: NCT00952484
Plan de l’étude
- Les patients seront randomisés à des doses de 2 ou de 3 mg/kg administrées par voie sous cutanée trois fois par semaine durant 24 semaines.