Fabrication de ENB-0040
Le Forme recombinante de la TNSALP ayant une affinité pour les os utilisée dans le traitement par remplacement enzymatique sous-cutané, actuellement dans des essais cliniques.ENB-0040 est une forme recombinante de la TNSALP, modifiée pour augmenter son ciblage à l’os (voir la figure). L’Molécule qui catalyse ou déclenche des réactions biochimiques.enzyme TSNALP humaine soluble est fusionnée à la partie Fc de l’IgG humaine qui elle-même est liée à un peptide ciblant l’os. Ce peptide est un déca-aspartate dérivé de l’Glycoprotéine abondante dans la matrice minérale osseuse et jouant un rôle important dans le remodelage osseux.ostéopontine et de la Composant des tissus minéralisés tels que l’os, la dentine, le cément et le cartilage calcifié.sialoprotéine osseuse, deux protéines naturellement ciblées à l’os.
L’enzyme, qui présente une forte affinité pour l’os, est conçue pour maximiser ses effets osseux et limiter son impact systémique. Une étude de distribution tissulaire a montré que la demi-vie du ENB-0040 était plus longue de 30 % dans l’os que dans le sérum.
La partie gauche de la figure montre l'image en microscopie électronique à balayage du ENB-0040 lié aux cristaux d'hydroxyapatite. Pour permettre la visualisation, l'enzyme a été colorée par des particules d'or colloïdal tapissée de Protéine-A, un réactif qui se lie fortement à la région Fc de ENB-0040. La partie droite (contrôle) montre que les particules d'or colloïdal tapissées de Protéine-A seules, ne se lient pas à l'hydroxyapatite.