Quelle est la cause de l’hypophosphatasie?

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L’hypophosphatasie (HPP) est causée par des mutations dans le gène ALPL. Ce gène est responsable de la production de phosphatase alcaline non spécifique (TNSALP), une enzyme jouant un rôle essentiel dans la minéralisation du squelette. L’activité de cette enzyme est déficiente chez les personnes atteintes d’HPP.


Les mutations génétiques qui éliminent complètement l’activité de l’enzyme TNSALP entraînent les formes plus sévères d’HPP observées chez le nourrisson. Les mutations moins sévères, qui réduisent sans éliminer complètement l’activité de l’enzyme, sont habituellement responsables des formes moins sévères de la maladie. Environ 204 mutations distinctes du gène ALPL ont été identifiées.

Chez les patients atteints d’HPP, des substances normalement modifiées par la TNSALP, comme le pyrophosphate inorganique (PPi) et le pyridoxal 5’-phosphate (PLP; la forme active de la vitamine B6), s’accumulent dans l’organisme en produisant les symptômes cliniques associés à la maladie.
  • L’accumulation de PPi est à la base du défaut de minéralisation des os et des dents parce que son accumulation inhibe la formation de cristaux d’hydroxyapatite. Ces cristaux sont indispensables à la formation des os.
  • Un faible taux de PLP dans le cerveau peut entraîner des crises d’épilepsie.

Hérédité

Les formes les plus sévères d’HPP se manifestent avant la naissance et pendant la petite enfance. Ces formes sont héritées de façon autosomique récessive, ce qui signifie que les personnes touchées ont hérité de deux copies modifiées du gène. Les hommes sont autant touchés que les femmes.

Hérédité autosomique récessive
Dans les troubles autosomiques récessifs, bien que chaque parent porte une copie modifiée du gène, ils ne présentent pas de symptômes. Ces personnes sont appelées des porteurs. Dans la plupart des situations, la probabilité qu’une personne atteinte d’HPP ait un enfant atteint par la maladie est de 25%, la probabilité que son enfant soit porteur de la maladie est de 50% et la probabilité que son enfant ne soit ni porteur ni atteint de la maladie est de 25%. 		inheritance graphs 2Hérédité autosomique récessive
 
Hérédité autosomique dominante
Les formes moins sévères d’HPP (juvénile, adulte, odontologique, bénigne in utero) sont héritées de façon autosomique récessive ou dominante selon l’effet de la mutation du gène ALPL sur l’activité de la TNSALP. L’hérédité autosomique dominante signifie qu’une seule copie modifiée du gène suffit à provoquer la maladie.		 inheritance graphs 1Hérédité autosomique dominante