Pathophysiologie

Le pyrophosphate inorganique, un puissant inhibiteur de la minéralisation, est un substrat naturel de la phosphatase alcaline.

Le gène de la phosphatase alcaline tissu-non spécifique (TNSALP) est exprimé particulièrement dans l’os et le foie. Les mutations de perte de fonction dans ce gène entraînent la déficience en la TNSALP. La TNSALP est une
ectoenzyme présente à la surface externe des membranes cellulaires d’ostéoblastes et de chondrocytes (voir la figure). La TNSALP hydrolyse plusieurs substrats, y compris le pyrophosphate inorganique (PPi) et le pyridoxal 5’-phosphate (PLP), la forme principale de la vitamine B6.

Dans un environnement déficient en TSNALP, le pyrophosphate inorganique (PPi) s’accumule hors des cellules et inhibe fortement la formation de l’hydroxyapatite (minéralisation), entraînant le rachitisme chez les nourrissons et les enfants et l’ostéomalacie chez les adultes. Le PLP est la forme principale de la vitamine B6 et doit être déphosphorylé par la TNSALP pour que le PL traverse la membrane cellulaire. Dans le cerveau une déficience en Vitamine B6 provoque une altération de la synthèse des neurotransmetteurs à l’intérieur des neurones, ce qui peut entraîner des crises d’épilepsie. Dans certains cas, le dépôt de cristaux de pyrophosphate de calcium dihydraté (CPPD) dans les articulations peut être à l’origine de la pseudogoutte.

Pathophysiologie de l’hypophosphatasie